何为前药,举例说明?
前药是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、
在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
前药应具备以下三个条件:(1)根据具有生物活性的药物分子性质,按治疗需要进行化学改造;(2)进入机体后,不论是否需要酶的作用,要保证恢复原来的药物分子;(3)本身不显示生物活性。
前药名词解释
前药,也称前体药物、药物前体、前驱药物等,是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物,在体内进过酶的催化或者非酶作用,释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物,其常常指讲活性药物(原药)与某种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。
前药即前体药物。指用化学方法合成原有药物的衍生物,这种衍生物在机体内能转化成原来药物而发挥作用。因此,前体药物又可称为生物可逆性衍生物。
前药有两大类:一类是载体前体药物,简称载体前药;另一类是生物前体药物。
拓展:
洛伐他汀是降血脂药,在体内内酯环开环而发挥作用,属于前体药物;赖诺普利、马来酸依那普利、卡托普利、福辛普利均为acei类抗高血压药,马来酸依那普利和福辛普利属于前体药物。
前体药物也称前药,是通过生物转化以后才具有药物作用的化合物,常用的前体药物主要包括神经系统药物及高血压药物、他汀类药物、胃药、抗肿瘤药物、激素这几种。
什么是前药的原理?在药物化学中有什么作用
前药
(pro
drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物
,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效
保持药物的基本结构,仅在某些官能团上作出一定的化学结构改变的方法,称为化学结构修饰.如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物,在体外没有或很少有活性,在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时,则成原来的药物为母体药物,修饰后得到的化合物为前体药物,简称前药.
应用:
1)应用前药原理增加活性化合物的体内代谢稳定性,延长起作用时间
例如,羧苄青霉素口服时对胃酸不稳定,易被胃酸分解失效.将其侧链上的羧基酯化为茚满酯则对算稳定,可供口服,吸收也得以改善.
雌二醇等天然雌激素在提内迅速代谢,作用时间短暂.与长链脂肪酸形成的酯类,因不溶于水而成为延效制剂。如雌二醇的二丙酸酯.庚酸酯.戊酸酯以及苯甲酸酯等都可在体内缓慢水解,释放出母体药物而延长疗效,作用时间可持续数周。
2)利用作用部位的某些特异的物理及化学或生物学特征,应用前药原理设计前体药物,可使药物在某些特定靶组织中定位,这样可以提高药物作用的选择性及疗效
如果化合物具有较高毒性,但对病理组织细胞有良好治疗作用,则可以在药物分子上引入一个载体,使药物能转运到靶组织细胞部位,而后,通过酶的作用或化学环境的差异使前药在该组织部位分解,释放出母体药物来,以达到治疗目的。许多有效的抗癌药物就是根据这种设想而设计的。
例如,氮芥是一个有效的抗癌药,但其选择性差,毒性大。由于发现肿瘤组织细胞中酰胺酶含量和活性高于正常组织,于是设想合成酰胺类氮芥,期望它进入机体后转运到肿瘤组织时被酰胺酶水解,释放出氮芥发挥抗癌作用,于是合成了一系列酰胺类化合物,其中环磷酰胺已证明是临床上最常用的毒性较低的细胞毒类抗癌药。它本声不具备细胞毒活性,而是通过在提内的代谢转化,经肝微粒体混合功能氧化酶活化才有烷基化活性。
3)许多药物由于味觉不良而限制其应用。如苦味是一化合物溶于口腔唾液中,与味觉感受器苦味受体产生相互作用之故。克服苦味的方法,除制剂上的糖衣法,胶囊法之外,还可利用前药的方法来解决,即制成具有生物可逆性的结构衍生物。
例如,抗疟药奎宁具有强烈的苦味,小儿用药受到限制,后利用奎宁分子中的羟基使其成为碳酸乙酯,由于水溶性下降而成为无味奎宁,适合于小儿应用。
4)有的药物由于分子中缺少亲水基团而水溶性太小,解决的办法之一就是利用前药原理,在分子中引入一些亲水性基团,增加水溶性,以利于注射给药。
例如,甾体抗炎药倍他米松、地塞米松、氢化可的松等通过分子中的羟基与磷酸或有机二元酸成酯,制成有良好水溶性的盐类,可以制成针剂。在提内通过酶解而重新释放出母体化合物发挥作用。
什么是前药的原理?在药物化学中有什么作用
前药是指在体外无活性或活性较小、需要在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
作用:而大部分的前药都是通过药物化学的方法,对药物活性型进行化学结构的加工和修饰,从而避免药物在体内过快代谢失活,增加药物的生物利用度;有些修饰还能加强药物的靶向性,降低药物的毒副作用
解释前药定义,并举例说明前药原理的意义
保持药物的基本结构,仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法,称为化学结构修饰
如果药物经过结构修饰后得到的化合物,在体外没有或者很少有活性,在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时,则称原来的药物为母体药物,结构修饰后的化合物为前体药物,简称前药
概括起来,前药的目的主要有(1)增加药物的代谢稳定性;(2)干扰转运特点,使药物定向靶细胞,提高作用选择性;(3)消除药物的副作用或毒性以及不适气味;(4)适应剂型的需要
什么是前药原理
化学结构修饰是维持药物的基本结构,只对某些官能团进行某种结构改变的方法。
如果获得的化合物的化学结构修饰后体外药物没有或很少活动,当它变成原来的药物通过酶的作用在有机体或人体,影响药物,最初的药物将父药物,和修改后的化合物的前体药物,称为前体药物。
应用程序:
1、应用前药原理,增加活性化合物在体内的代谢稳定性,延长其工作时间。
例如,羧氧西林口服后对胃酸是不稳定的,而且很容易被胃酸分解。侧链上的羧基被酯化成茚三酮,茚三酮稳定,可口服,提高吸收。
雌二醇等天然雌激素在提肌内代谢迅速,作用时间短。长链脂肪酸的酯,不溶于水,因此成为可延长的制剂。比如雌二醇的二丙酸酯。庚酸、戊酸、苯甲酸在体内可缓慢水解,释放母药,延长疗效。行动的持续时间可以持续几周。
2、利用作用部位某些特定的物理、化学或生物学特性,运用前药原理设计出前体药物,使药物定位于某些特定的靶组织中,从而提高药物作用的选择性和有效性。
如果化合物具有高毒性,但病理组织细胞具有良好的治疗效果,可能是药物分子上引入一个载体,可以使药物靶组织细胞,然后通过酶或化学环境差异使医学组织之前,释放药物矩阵,以达到治疗目的。
许多有效的抗癌药物的设计都考虑到了这一点。
例如,氮芥是一种有效的抗癌药物,但选择性差,毒性大。
肿瘤细胞中酰胺含量和酶活性高于正常组织,所以想象合成酰胺氮芥,期望它进入人体肿瘤组织是酰胺酶水解后,释放氮芥发挥抗癌的作用,合成一系列氨基化合物,包括环磷酰胺是最常用的临床低细胞毒性抗癌药物的毒性。
不具有细胞毒活性,但通过提肌内的代谢转化和肝微粒体与功能性氧化酶的混合激活而具有烷基化活性。
3、许多药物因味道不好而被限制使用。例如,苦味是一种可溶于口腔和唾液的化合物,它与苦味感受器相互作用。
克服苦味的方法,除了在制备上采用糖衣法和胶囊法外,还可以采用前药法来解决,即制备具有生物可逆性的结构衍生物。
例如,奎宁,一种具有强烈苦味的抗疟药物,仅限儿童服用。然后,利用奎宁分子中的羟基将奎宁合成碳酸乙酯。奎宁由于水溶性的降低,变得无味,适合儿童使用。
4、部分药物由于分子中缺乏亲水性基团,水溶性过小。解决方法之一是根据前药原理,在分子中引入一些亲水性基团,增加水溶性,便于注射。
例如甾体类消炎药倍他米松、地塞米松、氢化可的松等通过分子羟基与磷酸或有机二氢酸成酯,制成良好的水溶性盐,可制成针剂。母体化合物通过酶解在细胞中重新释放。